细菌有好坏已人尽皆知，Probiotics 即所谓的「益生菌」或「原生保健性菌种」，首度发表于 1965 年，科学家将益生菌定义为：「具有改善宿主体内之内生性微生物相平衡，有益于宿主健康的单一或数种微生物」。而这些有着促进肠道菌种平衡，增加宿主健康效益的活微生物，经过科学家四十多年的研究，从益生菌本体至衍生之活性物质，具有促进宿主健康的功效，目前已经将活菌体、死菌体、菌体萃取物，甚至其代谢产物等，都归类于益生菌的范畴。    益生菌在人体肠道菌相扮演的角色    旧时代的卫生观念普遍认为细菌是坏东西，是造成许多疾病的祸首，肺结核、败血症及脑膜炎等都是病菌所致。但现在我们已知道有许多益生菌对维持身体的健康也十分重要。在人类的肠道内约含1014 只微生菌，此数量几乎是人体总细胞数加起来之10倍以上，而在基因数方面，更高达人体总基因数的150倍以上。已有学说主张人类的基因缺陷，有机会从补充肠道菌而完整化。因此肠道菌相是极度须被重视之环节(如附图1)，甚至有学者认为，肠道菌是体内被遗忘的一类器官，进而衍生出肠脑轴线 (Gut-Brain axis) 的思维。经过亿万年的演化，肠道菌早已与肠道内的肠道细胞及免疫细胞发展出紧密的互利共生关系：除了能对抗肠胃病原菌、改善腹泻重整肠道功能、影响新陈代谢、降血压、血清中之胆固    醇浓度、减少诱发癌症因子产生、调节免疫功能，甚至还有”益生菌能自行分泌玻尿酸，减缓关节炎之功效”。        舒缓膝骨关节炎的重要关键 - 玻尿酸 (Hyaluronic acid, HA)    玻尿酸是一种呈透明状的多醣，对水有非常好的吸收性 (1克玻尿酸约可吸收500克的水)。玻尿酸存在人体的许多地方，例如皮肤、眼睛、关节与结缔组织， 其中皮肤的真皮层中含有玻尿酸可抓住水分，使肌肤保持柔软及富有弹性、维持眼球型态，为眼球中玻璃状液体的重要成分，同时关节滑囊液也具有玻尿酸的组成，可说明吸收物理性碰撞或震荡造成的冲击，保护关节与软骨。然而，到了25 岁后，身体的玻尿酸含量会急剧地下降(如附图2)，导致皮肤皱纹暗沉、缺乏弹性与水分，也会造成眼睛干涩与疲劳，此外，玻尿酸的减少会降低关节滑液对关节的保护能力。        嗜热链球菌TCI 633 – 来自大江生医筛选的母乳益生菌，能自体分泌玻尿酸    从文献证实牛乳中分离出的部分特定的嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)可以产生高含量之玻尿酸。嗜热链球菌是一种具有抗酸及抗热的非致病菌，被视为是GARS (generally recognized as safe)等级的微生物，已被广泛利用于乳制品的生产加工上。    嗜热链球菌TCI633 (HA Pro-Genesis?)是大江生医 / 百岳特生物技术（上海）有限公司由母乳中分离出的益生菌，其对于玻尿酸生产与生理功效，已经从细胞与临床实验中验证。从美国发明专利档可知，嗜热链球菌 TCI633 分泌玻尿酸的能力，比过去已被证实同样具有分泌玻尿酸功效的 YIT2085 高出 270 倍(如附图 3)。此外从美国发明专利文件的证明程序说明中，为了确定益生菌可有效定植于肠道达到保健功效，模拟胃酸环境之下培养嗜热链球菌 TCI633，发现其生长情况良好，在第 48 小时达到最高菌落数，而玻尿酸分泌量则在 24 小时达到高峰(如附图 4)。实验结果显示于仿真肠道的环境中培养嗜热链球菌 TCI633 仍可持续生长繁殖，并具有分泌玻尿酸的能力。            关于嗜热链球菌 TCI633 缓解膝骨关节炎的临床实验有哪些？得到什么结果？    大江生医北区实验室襄理詹淑婷博士说明，大江生医于台大医院进行功效验证临床实验，由台大医院招募了 80 名罹患膝骨关节炎之受试者，并将他们随机分为两组，嗜热链球菌 TCI633 组和安慰剂组进行了为期 12 周的临床试验。两组受试者的平均年龄、体重相似。对受试者服用嗜热链球菌 TCI633 產品的第 0、4、8 和 12 周的疼痛指数、膝骨关节炎临床诊断指数、血清胶原 C-端肽、血清C 反应蛋白进行了测量，并对受试者进行了体感问卷调查。    从台大医院最后检验得到的结果发现，嗜热链球菌 TCI633 可以改善受试者的膝骨关节炎临床症状，减少患者疼痛感，降低血清 C 反应蛋白，提升血清胶原 C-端肽水平，有预防关节退变的潜力。更能从受测者的膝骨关节 X 光片可看出，骨关节炎之临床严重程度根据 X 光影像判读共分为 5 级 。与对照组相比， 服用 TCI633 益生菌三个月后，关节退化分级为 Grade 3 之人数比例减少， Grade 2 之人数比例增加(如附图 5)，由嗜热链球菌 TCI633 生成的透明质酸， 成功于受测者膝骨关节缝隙中增生，足证受测者问卷中体感舒缓(如附图 6)。同时，嗜热链球菌 TCI633 可能在肠道微生物组营养不良中发挥作用，进而改善骨性关节炎的炎症反应。此临床实验结果可证，TCI633 改善膝骨关节炎的益处可能是由于以下 4 点：1.抑制了细胞外基质中蛋白聚糖和胶原蛋白的降解；2.恢复正常的软骨细胞代谢；3.阻止软骨降解和软骨细胞凋亡；4.降低炎症反应。目前此研究成果也成功发表于 Heliyon 国际期刊，得到国际学者的认可。            关于嗜热链球菌 TCI633 改善肌膚的临床实验有哪些？得到什么结果？    大江生医北区实验室襄理詹淑婷博士说明，大江生医于嘉南藥理大學进行功效验证临床实验，受试者随机分派成两组，每组十五人。每天两颗嗜热链球菌TCI633膠囊，早餐饭前使用，共食用八周。使用第四周以及第八周测量受试者肌肤状况，使用第八周测量血液生化数值，使用期间并无任何不适反应。 食用嗜热链球菌TCI633膠囊4周及8周后，显著減少肌肤纹理0.6%及12.3%，照片中可看出纹理变少，肌肤较为平滑，足证改善受試者之肌膚狀態(如附图7)。        最新研究进展 - 嗜热链球菌 TCI633 之肠乳轴线探讨    母乳，对婴幼儿来说，一直是营养价值的最高标准。母乳哺育对于婴幼儿的好处不胜枚举，包含降低婴儿感染症发生，减少儿童肥胖和代谢性疾病的机率、保护婴幼儿免于气喘及异位性皮肤炎等过敏性疾病。因此，婴儿以全母奶的方式哺育，相当于每天都能得到稳定的母乳菌群供应，对于婴儿早期肠道菌丛的塑造与肠道免疫的训练，应有相当程度的影响。    大江生医北区实验室襄理詹淑婷博士说明在证明嗜热链球菌TCI633是否能存于人体肠乳轴线学说过程中，实验招募了30名母亲，并将他们随机分为两组， 嗜热链球菌TCI633组和安慰剂组进行了为期4-6周的临床试验，实验期间维持哺乳行为，并对测试者之婴儿粪便进行采集，探讨其体内的微生物丛表现。发现服用嗜热链球菌TCI633的母亲，都能从婴儿体内的微生物丛中，分离出嗜热链球菌TCI633(如附图7)，表示能透过肠-乳轴线的机制，于婴儿肠道内定殖。后续将透过前瞻性研究，持续探讨「肠-乳轴线 Gut-Breast axis」中，母乳中菌群来源与动向(如附图8)。            益生菌领域的多元无穷，已然受到保健市场的高度重视，并逐年扩大其市场营收。其中特殊功能型益生菌，将成为保健品牌业者角逐新成长动能的必争之地。大江生医以嗜热链球菌TCI633，无论在台大医院的人体临床实验、美国发明专利，及国际期刊上证明其优异资料，成功开辟益生菌在膝骨关节、母婴保健上的新范畴，能协助保健品牌拓展全新品项与目标群众。还有更多功能型益生菌，将逐步揭露科研成果，期待与保健品牌携手合作，开创2021益生菌新纪元。