2021年4月21日，诺和诺德公司（Novo Nordisk）宣布，将启动关键性3a期临床试验，在约1000名肥胖或超重，并伴有合并症的患者中检验口服司美格鲁肽（semaglutide）的疗效和安全性。这项为期68周的全球性试验计划于今年下半年启动。司美格鲁肽是一款长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，其注射剂型在名为STEP的临床试验项目中将肥胖症患者的体重平均减轻15公斤。

1. 肥胖的健康威胁

肥胖是一种需要长期管理的慢性疾病，它与许多严重的并发症和预期寿命减少有关。与肥胖有关的并发症很多，包括2型糖尿病、心脏病、阻塞性睡眠呼吸暂停、非酒精性脂肪肝和相关癌症。肥胖还会增加因COVID-19导致的严重疾病和住院风险。随着人们生活水平的改善，它的发病率不断提高。肥胖症是场全球危机，也正严重影响着中国。据估计，全世界约有6.5亿成年人患有肥胖症。

2. 司美格鲁肽是什么

司美格鲁肽是一款长效GLP-1类似物。GLP-1是肠道细胞分泌的一种多肽类激素，它通过与GLP-1受体相结合，以葡萄糖浓度依赖性机制促胰岛素分泌，并抑制胰高血糖素的分泌，从而促进葡萄糖的新陈代谢。司美格鲁肽能使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，伴随较低的低血糖风险。同时，它还能起到延缓胃排空和抑制食欲的作用，且通过降低食欲和减少食物摄入量诱导减肥。美国FDA已批准Ozempic与饮食管理和运动联用，以改善成年2型糖尿病患者的血糖控制。此外，它能够显著降低2型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）风险。

3. Ozempic与STEP试验

司美格鲁肽注射剂商品名为Ozempic。在此前使用每周一次皮下注射的司美格鲁肽（2.4 mg）进行慢性体重管理的临床试验项目STEP中，与安慰剂相比，入组的超过4500名肥胖或超重的成年人里，接受司美格鲁肽注射治疗的患者报告体重减轻16-18%。

4. Rybelsus与PIONEER试验

Rybelsus是口服司美格鲁肽的商品名。该药是第一款获得FDA批准的口服GLP-1受体激动剂药物（GLP-1RA）。它的出现打破了2型糖尿病患者每天或每周需要接受GLP-1RA注射的格局，为他们控制血糖提供了侵入性更小的便捷治疗选择。在美国、欧盟和日本，口服7毫克或14毫克Rybelsus被批准作为饮食和运动的辅助药物，以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。Rybelsus获得批准是基于10项PIONEER临床试验的结果，共入组9543例2型糖尿病患者，与对照组相比，口服司美格鲁肽降低了患者的糖化血红蛋白水平（HbA1c）与体重。在临床试验中Rybelsus表现出安全和良好的耐受性，随着时间的推移，最常见的不良反应是轻度到中度的恶心。

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